化學(xué)性質(zhì)
中文名稱：靛玉紅
中文別名：2-(2-氧代-1H-吲哚-3-亞基)-1H-吲哚-3-酮；玉紅片；炮彈樹堿B
英文名稱：Indirubin
英文別名：Indigo Red； C.I. 73200； Indirubin；2-(2-oxo-1h-indol-3-ylidene)-1h-indol-3-one； (2Z)-2,3'-biindole-2',3(1H,1'H)-dione； 2,3'-biindole-2',3(1H,1'H)-dione
CAS號(hào)：479-41-4
分子式：C16H10N2O2
分子量：262.2628
用途：有抗癌作用，臨床用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。
物化性質(zhì)
性狀：暗紅色針狀結(jié)晶。
溶解性：溶于乙酸乙酯、丙酮、氯仿、乙醚，不溶于水，微溶于乙醇。
密度：1.417g/cm3
沸點(diǎn)：496.6°C at 760 mmHg
閃點(diǎn)：207°C
蒸汽壓：5.34E-10mmHg at 25°C
藥物信息
成份
靛玉紅。
性狀
本品為糖衣片，除去糖衣顯暗紫紅色。
藥理作用
靛玉紅是從中藥青黛（Indigofera tinctoria L）中分離出來的抗白血病的有效成分，為一雙吲哚類抗腫瘤藥物。本品對(duì)多種移植性動(dòng)物腫瘤有抑制作用，能破壞白血病細(xì)胞；在本品的作用下，變性壞死的細(xì)胞多呈腫脹、溶解性壞死。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本品還能增強(qiáng)動(dòng)物的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬能力。本品對(duì)蛋白合成無直接影響，其對(duì)DNA合成的抑制是由于對(duì)DNA聚合酶的抑制，影響DNA的聚合。
體內(nèi)過程
給小鼠服用本品后，血中濃度逐漸增高，12小時(shí)達(dá)到高峰，一月后緩慢下降，維持時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)分布以肝、膽、胃腸、為最高，生物利用度為46.48%。本品靜脈注射或灌胃給藥均在肝膽代謝，給藥后96小時(shí)以糞便排出76.03%。
臨床應(yīng)用
主要用于慢性粒細(xì)胞白血病，總有效率為87.3%，其降白細(xì)胞的作用與馬利蘭相似，縮小肝臟的療效較馬利蘭好，但血像及骨髓象的緩解作用則較馬利蘭差，與馬利蘭無交叉耐藥性?？捎糜诋惓９撬柙錾Y及嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。
用法與用量
成人常用量每日50～300mg，一般每日200mg，分3～4次口服，至緩解或以3個(gè)月為1個(gè)療程。緩解后需較長(zhǎng)期維持服用，具體劑量尚需進(jìn)一步摸索，若服本品無效或見效后亦可考慮改用其他抗慢粒藥物。
制劑與規(guī)格
靛玉紅片：①25mg；②50mg；③100mg。
藥品分類
抗腫瘤藥-其他抗腫瘤藥與治療腫瘤輔助藥。
安全信息
注意事項(xiàng)
1 下列情況慎用：肝，腎，心功能不全者，腸胃道有活動(dòng)性潰瘍或炎癥病變者。
2 對(duì)需長(zhǎng)期服用本品鞏固療效者應(yīng)定期隨訪心血管的動(dòng)態(tài)改變，如發(fā)現(xiàn)異常心血管或心電圖表現(xiàn)即應(yīng)考慮停服本品。
3 本品的使用劑量，常需根據(jù)患者的耐受性及療效而調(diào)節(jié)。
4 如在服藥過程出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉、腹痛、便血、嘔吐、腸套疊、頭痛和心血管異常等現(xiàn)象應(yīng)立即停用；對(duì)因各種不良反應(yīng)停藥者，均應(yīng)嚴(yán)密觀察其病情，采取相應(yīng)的處理并做出鑒別診斷。
5 若慢粒等患者服本品已達(dá)6～8周而臨床及血或骨髓象均未見明顯改善，則應(yīng)考慮停服本品，改用其他治療。
6 雖尚未見到有關(guān)服用本品對(duì)胎兒健康及安全性影響的資料，但考慮到本品可能和其他類型抗腫瘤藥物相似，有可能干擾胎兒生長(zhǎng)發(fā)育或有誘變，致畸胎作用，故應(yīng)避免在妊娠期或哺乳期選用本品。
不良反應(yīng)
1 常見輕重程度不一的腹痛、臍周陣痛，另有輕度惡心、嘔吐、大便次數(shù)增多和里急后重等胃腸道反應(yīng)，少數(shù)嚴(yán)重的不良反應(yīng)有便血，大多的胃腸道反應(yīng)于停藥即消失。
2 個(gè)別患者可發(fā)生白細(xì)胞減低，骨髓輕度抑制。
3 個(gè)別患者于長(zhǎng)期用藥后2～3年發(fā)生胸悶、氣促、心臟擴(kuò)大、肺動(dòng)脈增寬、心電圖顯示電軸右偏、肺型P波、肺動(dòng)脈高壓等心血管異?，F(xiàn)象，停藥后即消失。
4 其他個(gè)別患者出現(xiàn)頭痛、面部及下肢浮腫、失眠、關(guān)節(jié)痛、骨痛、咳嗽、肝功能損害、腸套疊等。
禁 忌
肝腎功能不全者慎用。
貯藏
密封。
合成方法
一、吲哚醌(2)的制備在反應(yīng)器中，加入重鉻酸鈉9.10kg(30.33mol)，與水17.5L的溶液、靛藍(lán)粉10kg(工業(yè)品35.88mol，含量94%)，冰水浴中緩慢滴加冷至室溫的重鉻酸鈉9.10kg(30.33mol)、17.5L水及工業(yè)濃硫酸10.4L的溶液。（溫度不超過45℃，約4h滴完）繼續(xù)攪拌3~4h，放置過夜，加入50L水?dāng)嚢韬蟪闉V，濾餅以少量冷水洗滌至pH6，抽干。在反應(yīng)器中，加入工業(yè)氫氧化鈉3kg(75.00mol)，熱水30L，溶解后待溫度冷至70~75℃后，在攪拌下加入上述濾餅，溶解后趁熱過濾，不溶物用60℃熱水8L分兩次洗濾抽干，涼干后得1.6kg(主要為未反應(yīng)的靛藍(lán))。合并濾液和洗滌液，攪拌下緩慢加入濃硫酸3.5L，析出土黃色沉淀，放冷過濾，以少量冷水洗滌濾餅至洗液pH6，抽濾，濾餅以50倍的水重結(jié)晶一次(母液套用)，得黃紅色針狀結(jié)晶(2)5.9kg(58%)，mp202~203℃。
二、靛玉紅(1)的合成在反應(yīng)器中，加入自來水75L，加熱至70℃左右，分批加入(2)15kg(10.21mol)，加熱至沸使全部溶解。在反應(yīng)器中，加入吲哚酚鉀鹽溶液75L，用工業(yè)鹽酸24L調(diào)至pH5~6，抽濾，黑色殘?jiān)陨倭繜崴礈旌髼壢?。黃綠色濾液與洗液合并后，吸入到上述沸騰的吲哚醌溶液中。升溫至70℃時(shí)，加入工業(yè)碳酸鈉1.5kg(混合液pH9)，產(chǎn)生大量暗紅色沉淀，繼續(xù)攪拌2h，趁熱過濾。濾餅先用熱水洗滌至pH7，再用50℃乙醇12L洗滌一次，抽干，60℃烘干后得(1)2.2kg(82.3%，含量96.6%)。TLC顯示一紫紅色點(diǎn)。用丙酮-丁酮(1：1)結(jié)晶得暗紅色針狀結(jié)晶，mp356~358℃。
上下游產(chǎn)品信息
表征圖譜
相關(guān)文獻(xiàn)
用途
有抗癌作用，臨床用于治療慢性粒細(xì)胞白血病
用于含量測(cè)定/鑒定/藥理實(shí)驗(yàn)等。
