化學(xué)性質(zhì)
中文名稱:舒林酸
中文同義詞:(Z)-5-氟-2-甲基-1-[4-(甲亞硫酰苯基)亞甲基]-1H-茚-3-醋酸;舒林酸;(Z)-5-氟-2-甲基-1-[[4-(甲亞磺?；?苯基]亞甲基]-1H-茚-3-乙酸;舒林酸(2)-5-氟-2-甲基-1-[(亞硫酰苯基)亞甲基]-1H-茚-3-醋酸;舒林酸(CAS號:38194-50-2);舒林酸,一種COX抑制劑;舒林酸溶液,100PPM;舒林酸(標(biāo)準(zhǔn)品)
英文名稱:Sulindac
英文同義詞:1h-indene-3-aceticacid,5-fluoro-2-methyl-1-((4-(methylsulfinyl)phenyl)methyle;Aclin;arthrocine;(z)-5-fluoro-2-methyl-1-((p-(methylsulfinyl)phenyl)methylene)-1h-indene-3-ac;sulindacsulfoxide;(Z)-5-FLUORO-2-METHYL-1-[P-(METHYLSULFINYL)BENZYLIDENE]INDENE-3-ACETICACID;5-FLUORO-2-METHYL-1Z-[[4(METHYLSILFUNYL)PHENYL]METHYLENE]-1H-INDENE-3-ACETICACID;AFLODAC
CAS號:38194-50-2
分子式:C20H17FO3S
分子量:356.41
EINECS號:253-819-2
舒林酸性質(zhì)
熔點(diǎn)182-185°C
沸點(diǎn)581.6±50.0°C(Predicted)
密度1.2581(estimate)
儲存條件StoreatRT
溶解度Veryslightlysolubleinwater,solubleinmethylenechloride,sparinglysolubleinethanol(96percent).Itdissolvesindilutesolutionsofalkalihydroxides.
形態(tài)neat
酸度系數(shù)(pKa)pKa(25°)4.7
水溶解性Solubleinwater,methanol,ethanol.
最大波長(λmax)327nm(0.05mol/LmethanolicHCl)(lit.)
Merck14,8982
生物活性 Sulindac 是一種非甾體類的COX抑制劑，有效地抑制了前列腺素的合成，用來治療急性或者慢性炎癥。
靶點(diǎn)
Target Value
COX
體外研究
在兩個(gè)結(jié)腸癌和其它細(xì)胞系中，Sulindac和其代謝物sulindac sulfide和sulindac sulfone也能抑制NF-κB途徑，由于Sulindac介導(dǎo)的IKKbeta激酶活性的降低。在長滿和未長滿的HT-29細(xì)胞中，Sulindac sulfide顯著降低細(xì)胞數(shù)達(dá)4倍左右。Sulindac sulfid抑制多種來自其它組織，以及正常的上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞系的生長。在CRC細(xì)胞系DLD1和SW480中，Sulindac sulfide抑制 beta-catenin/TCF介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄，并減少非磷酸化的beta-catenin的水平。
體內(nèi)研究
在鼠modelof家族性腺瘤性息肉病中，Sulindac不僅抑制腫瘤形成，而且降低小腸COX-2和前列腺素E（2）到基準(zhǔn)水平，恢復(fù)細(xì)胞凋亡的正常水平。 在Min/+小鼠腸組織中，Sulindac不僅減少95％腫瘤數(shù)，但不改變PGE 2和LTB 4的水平。在Min/+小鼠腸組織中，Sulindac降低腫瘤數(shù)目82％，而花生酸水平仍然在提升。 在Min/+小鼠腸組織中，Sulindac引起4天之內(nèi)70-80％的消退，但不具有對結(jié)腸損傷同樣的影響。
化學(xué)性質(zhì)
黃色結(jié)晶，無臭無味。易潮解。微溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯或氯仿，難溶于甲醇。在Ph值＜4.5時(shí)幾不溶于水，溶解度隨Ph值增加而增加，在Ph值為7時(shí)，約3.0mg/ml。熔點(diǎn)182～185℃(分解)。UV最大吸收(0.1mol/L氯化氫的甲醇溶液)：327，285，256，226nm(E1cm1%375，420，410，540)。pKa(25℃)4.7。
安全信息
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-63-42/43
安全說明-危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號3249
WGKGermany3
RTECS號NK8226000
HazardClass6.1(b)
PackingGroupIII
海關(guān)編碼29309090
合成方法
方法1：4-硝基鄰苯二甲酸經(jīng)氫化還原為4-氨基鄰苯二甲酸，經(jīng)Sehiernann反應(yīng)生成4-氟鄰苯二甲酸，酯化為4-氟鄰苯二甲酸二乙酯，和丙酸乙酯在鈉作用下縮合環(huán)合，生成二氫茚，再和有機(jī)膦化合物反應(yīng)，在3位引入乙酸甲酯，接著和對甲亞磺?；S基溴進(jìn)行格氏反應(yīng)，最后水解得舒林酸。 方法2：以5-氟-2-甲基-3-氧代-2，3-二氫-1H-茚為原料，先和2-氰基乙酸縮合,在3位引入乙酸后．再和對甲硫基苯甲醛縮合，最后氧化即得舒林酸。 方法3：和方法2相似，只在側(cè)鏈引入的先后有區(qū)別。 方法4：5-氟-2-甲基-1-氧代-2，3-二氫-Lh-茚和對甲硫基芐基氯進(jìn)行格氏反應(yīng)，在1位引入對甲硫基芐基，然后在酸性中脫水，在1，2位形成雙鍵，再和乙醛酸反應(yīng)，在3位引入乙酸基，雙氧水氧化，最后酸化使雙鍵移位得到舒林酸。
上下游產(chǎn)品信息
表征圖譜
相關(guān)文獻(xiàn)
用途
1.1978年美國FDA批準(zhǔn)。為前體藥物，本身不具有消炎鎮(zhèn)痛的活性，而在口服吸收轉(zhuǎn)化為代謝的硫化物而產(chǎn)生作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、臂部和膝關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、滑囊炎、急性痛風(fēng)等。
2.用作消炎鎮(zhèn)痛藥，用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)等
