從特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)特征的角度來講,兒童對(duì)于藥物的清除能力相比于成年人要低很多,而且藥物血漿蛋白結(jié)合率較低,因此,同劑量水平下,兒童的血藥濃度和游離藥物濃度會(huì)高于成年人,會(huì)面臨藥物濃度升高引起的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)乙酰氨基酚濃度過高毒性機(jī)制:90%藥物在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸和硫酸物結(jié)合,自尿中排出;僅2%~4%經(jīng)肝內(nèi)細(xì)胞色素P-450混合功能氧化酶系統(tǒng)代謝,成為有毒的中間代謝產(chǎn)物而與谷胱甘肽結(jié)合。谷胱甘肽消耗殆盡后,未結(jié)合的代謝物與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)結(jié)合,而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。
解毒 盡快就醫(yī) 急救處理:對(duì)乙酰氨基酚中毒患者處理是否及時(shí)關(guān)系到其預(yù)后。如處置及時(shí),病死率較低。相反,如處理延誤,即使在中毒早期也易發(fā)生意外。處理措施包括:
1.洗胃,硫酸鈉導(dǎo)瀉。
2.有條件者測(cè)定血藥濃度,以估計(jì)中毒程度。
3.盡早使用巰基供體 N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)防治對(duì)乙酰氨基酚引起的肝損害有特效。該藥可增加肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的儲(chǔ)存,使谷胱甘肽與對(duì)乙酰氨基酚的活性代謝產(chǎn)物結(jié)合,阻止其與肝細(xì)胞的大分子共價(jià)結(jié)合。宜盡早使用,爭(zhēng)取在服對(duì)乙酰氨基酚10小時(shí)內(nèi)用藥,超過該時(shí)間則用之無效。該藥本身相對(duì)無肝毒性。