科研人員找到天然強效膽固醇降解劑

從中國科學(xué)院昆明植物研究所獲悉，該所通過多學(xué)科交叉研究，從五味子科新資源植物內(nèi)生真菌中，發(fā)現(xiàn)一種強效降膽固醇的天然降解劑，為候選藥物研發(fā)提供了新化合物實體，并為降脂治療心腦血管疾病提供了新思路。相關(guān)研究成果發(fā)表在國際期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》上。

中國科學(xué)院昆明植物研究所重要類群植物化學(xué)及功能研究專題組長期致力于天然植物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)與功能研究。從2020年起，該組重點選擇了大果五味子，開啟了對該科植物內(nèi)生真菌的相關(guān)研究。

大果五味子野外分布種群數(shù)量極少。專題組利用多級菌株篩選體系，從中尋找到一株極具代謝潛力的內(nèi)生青霉菌。分子網(wǎng)絡(luò)分析顯示，該菌株是結(jié)構(gòu)多樣吲哚雜二萜的代謝寶庫。通過系統(tǒng)研究，研究人員從中發(fā)現(xiàn)了涉及6種新穎骨架類型的8個吲哚雜二萜化合物。

作為還原酶抑制藥，他汀類藥物是臨床降脂治療心腦血管疾病的“基石”，其通過抑制膽固醇合成的關(guān)鍵限速酶，實現(xiàn)降膽固醇的療效。此前，昆明植物研究所研究員江世友揭示了他汀耐藥和反彈機制，并提出了新的降解劑降膽固醇新理念，研發(fā)了首個關(guān)鍵限速酶降解劑。

受他汀類藥物源于微生物天然產(chǎn)物的啟發(fā)，專題組與江世友團隊合作，發(fā)現(xiàn)上述新穎吲哚雜二萜及其衍生物，具有關(guān)鍵限速酶的降解活性。其中Spid A活性最強，其降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇的活性與他汀類藥物相當(dāng)，與他汀聯(lián)用后可進一步降低膽固醇，說明其具有單用、聯(lián)用增強降膽固醇藥效的前景。轉(zhuǎn)錄組和蛋白組分析還發(fā)現(xiàn)，Spid A具有減少他汀耐藥和副作用的潛在活性和藥理學(xué)優(yōu)勢，從而提供了新候選藥物，也為心腦血管疾病治療提供了新思路。

作者：趙漢斌 來源：科技日報

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應(yīng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。同時，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。