孕媽媽一滴血或可預(yù)測胎兒先心病風(fēng)險

這一想法的產(chǎn)生與蛋白質(zhì)在人體內(nèi)扮演的角色有關(guān)?！暗鞍踪|(zhì)是生命活動的真正執(zhí)行者，人體是否罹患某種疾病，與蛋白質(zhì)密切相關(guān)。而血液中有人體所有類型的蛋白，細胞的新生、衰老、死亡、分裂等都與血液緊密相連。因此通過血液可以檢測到器官的特定蛋白?！倍¤≌f。

在臨床上，這樣的例子有很多。比如，當(dāng)肝細胞發(fā)生炎癥、中毒、壞死等時，會造成肝細胞的受損，肝細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶便會釋放到血液里，使血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

目前一些研究發(fā)現(xiàn)，母親體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境變化以及血液中各種蛋白質(zhì)濃度或活性的改變，有可能影響到胎兒心臟的發(fā)育。同時，胎兒心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育缺陷，也可能反映在母體外周血的蛋白質(zhì)組成中。“因此，檢測母親孕早期的血液中蛋白構(gòu)成的變化，可能有助于建立一種客觀的診斷方法，進一步完善先心病宮內(nèi)的早期診斷，提高先心病的預(yù)測效能。”殷亞楠說。

基于以上假設(shè)，研究團隊招募了207名孕婦開展病例對照研究，其中包括104名生產(chǎn)過先心病患兒的母親作為病例組，以及103名生產(chǎn)過健康嬰兒的母親作為健康對照組。研究團隊拿到了兩組人群妊娠早期（10—12周孕齡）采集的血漿樣本，通過回顧性研究對這些樣本進行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病例組及對照組之間存在顯著差異。研究團隊使用機器學(xué)習(xí)方法建立了一個高靈敏度且具有特異性的蛋白質(zhì)組合模型作為診斷工具，該模型的靈敏度和特異性都在90%以上。一系列測算研究表明，該模型有較好的診斷價值。論文共同通訊作者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院孫錕教授認(rèn)為，這項工作為先心病研究者提供了非常有價值的蛋白質(zhì)組學(xué)資源，有助于進一步探索先心病發(fā)病機制，并為潛在的治療策略提供線索。

預(yù)測模型還需驗證完善

目前，上述預(yù)測模型涉及數(shù)十種蛋白質(zhì)組、數(shù)千種蛋白。由于涉及蛋白質(zhì)種類很多，直接將這個模型應(yīng)用于臨床的話，預(yù)測成本太高。

丁琛說，研究團隊接下來的重點研究方向，就是把蛋白質(zhì)標(biāo)志物從數(shù)千種上百種，降低到幾種甚至一兩種，從而實現(xiàn)在不降低預(yù)測效能的情況下，通過少數(shù)幾種標(biāo)志物就可進行風(fēng)險預(yù)測，推動這一成果應(yīng)用于臨床。

研究團隊希望將來預(yù)測胎兒先心病的風(fēng)險，就像通過人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測懷孕一樣，簡單、準(zhǔn)確、高效?！爱?dāng)然，這還有很長的路要走，急不來?！倍¤”硎?，將研究成果推廣到臨床前，還要從兩方面進行突破。首先，需要大量樣本和長期的時間對現(xiàn)有預(yù)測模型進行驗證和完善。其次，在完善模型之后，還需要有經(jīng)驗的團隊展開臨床方面的研究，如招募有效的志愿者，進行前瞻性、大隊列的研究設(shè)計。

丁琛說：“因為我們的研究結(jié)果最終將影響醫(yī)療決策，因此，一定要非常嚴(yán)肅認(rèn)真進行驗證，按照科學(xué)規(guī)律開展前瞻性、多中心的臨床試驗。要通過嚴(yán)格的循證醫(yī)學(xué)研究篩選出用于預(yù)測胎兒先心病的標(biāo)志物，讓這個預(yù)測模型的準(zhǔn)確率提高并經(jīng)得起考驗?！?/p>

殷亞楠介紹，接下來，研究團隊計劃在更大范圍的人群中驗證該模型的效能，進一步研究蛋白質(zhì)組模塊與先心病表型亞組的匹配現(xiàn)象，并對發(fā)現(xiàn)的共同蛋白質(zhì)組學(xué)特征進行機制研究。同時，團隊還計劃推動研發(fā)相關(guān)檢測試劑盒，助力實現(xiàn)“滴血識別”的可能，降低單次檢測成本并提高其可及性，提升我國先心病篩查的能力。

此外，丁琛特別說明，這個模型是用于預(yù)測先心病風(fēng)險，而不是用來診斷疾病。研究的本意是預(yù)測到先心病風(fēng)險后，通過早期積極的、科學(xué)合理的干預(yù)來降低風(fēng)險，讓胎兒更健康，而不是放棄這個胎兒?！拔覀冋J(rèn)為，哪怕風(fēng)險是存在的，也可以通過干預(yù)將風(fēng)險降到最低，甚至逆轉(zhuǎn)不良結(jié)局。”丁琛說。

作者：代小佩 來源：科技日報

正丁醇（也被稱為1-丁醇，化學(xué)式：C4H10O）是一種有機化合物，屬于醇類化合物。以下是正丁醇的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 溶解性：正丁醇是一種具有一定溶解性的無色液體。它可以在水、乙醚、氯仿等有機溶劑中溶解。

2. 弱酸性：正丁醇具有弱酸性，可以和堿反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽。

3. 氧化性：正丁醇可以被氧化劑氧化為丁酸。

4. 反應(yīng)性：正丁醇是一個親核試劑，在很多有機合成反應(yīng)中起到重要作用。它可以發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 酸堿中和反應(yīng)：與堿反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽和水。

   - 脫水反應(yīng)：可以和濃硫酸等發(fā)生脫水反應(yīng)，生成烯烴。

   - 氧化反應(yīng)：能夠被氧化劑氧化為相應(yīng)的醛和酸。

5. 氫鍵：正丁醇分子中含有羥基，因此能夠在適當(dāng)條件下形成氫鍵。

需要注意的是，正丁醇是易燃液體，在處理和使用時應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。