消炎藥塞來昔布可以降低一部分患者結腸癌復發(fā)的風險

一項針對3期結腸癌患者的隨機臨床試驗數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，與沒有突變的患者相比，術后服用塞來昔布(一種消炎藥)的PIK3CA突變患者的壽命和無病生存期明顯更長。這項研究強調了個性化癌癥治療的潛在突破，由達納-法伯癌癥研究所和布里格姆婦女醫(yī)院的臨床研究人員領導。

這些發(fā)現(xiàn)是第一個臨床試驗結果，證實了先前的觀察，即輔助抗炎前列腺素抑制劑，如塞來昔布，可提高pik3ca突變結腸癌的生存率。研究結果今天發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。

“這些發(fā)現(xiàn)加強了越來越多的證據(jù)，表明前列腺素抑制劑可以使結腸癌患者亞組受益，”達納-法伯癌癥研究所結腸癌和直腸癌中心的資深作者兼聯(lián)合主任Jeffrey Meyerhardt博士說?！八麄兲岢隽艘环N潛在的個性化方法，可以為早期結腸癌患者提供額外治療?！?/p>

在對3期結腸癌進行初步治療后，患者通常會接受輔助化療，以降低癌癥復發(fā)的風險。在其中一部分患者中，癌癥復發(fā)，而這些患者幾乎沒有治療選擇。通過Dana-Farber和BWH的合作研究，研究人員正在尋找改善輔助治療和避免復發(fā)的方法。

為了研究塞來昔布對3期結腸癌患者無病生存的影響，Meyerhardt及其同事于2010年啟動了一項隨機臨床試驗，即Alliance 80702試驗。該試驗在2010年至2015年期間招募了2526名患者。治療后，患者隨機接受氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX)輔助化療3個月或6個月，連續(xù)3年每天使用或不使用塞來昔布。服用塞來昔布的患者顯示出中等程度的獲益，但該研究結果于2021年發(fā)表，沒有統(tǒng)計學意義。

在試驗過程中，新的證據(jù)表明，抗炎藥物可能對一些結腸癌患者有益，但對其他患者無效。例如，2012年，丹娜-法伯大學的研究人員在護士健康研究和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究中觀察到一個信號，這是一項對廣泛個體的長期觀察研究。在這項研究中，經常服用阿司匹林的結腸癌患者存活時間更長，但前提是他們患有pik3ca突變的結腸癌。阿司匹林也是一種抗炎藥物，作用機制與塞來昔布相似。此后進行的其他觀察性研究也支持了這一聯(lián)系。

“我們需要對聯(lián)盟80702試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析，以確定PIK3CA突變是否是對塞來oxib反應的預測因子，”第一作者Jonathan Nowak醫(yī)學博士說，他是布里格姆婦女醫(yī)院和丹娜法伯醫(yī)院的分子和胃腸病理學家，也是丹娜法伯醫(yī)院黑爾家庭胰腺癌研究中心的研究員。

在這項新的研究中，Meyerhardt、Nowak和同事們對來自聯(lián)盟80702試驗患者的1200個腫瘤樣本進行了全面的基因測序，稱為全外顯子組測序。他們發(fā)現(xiàn)22%的患者患有PIK3CA突變的腫瘤。接受塞來昔布治療的PIK3CA突變腫瘤患者總體壽命明顯長于接受塞來昔布治療的無PIK3CA突變腫瘤患者。

在這項分析中，患者的死亡風險降低了約50%，如果排除那些因與癌癥治療無關的原因而服用低劑量阿司匹林的患者，死亡風險降低了約60%。無病生存率也有所提高，但未達到統(tǒng)計學意義。

Meyerhardt說:“如果這些結果在其他正在進行的研究中得到證實，那么對于醫(yī)生來說，了解早期結腸癌患者腫瘤內的遺傳學，以確定哪些患者可能從塞來昔布和其他標準治療中受益，將是很重要的。

來源：AAAS

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學式：C4H8O）是一種有機化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學性質：

1. 功能團：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應的酸。

4. 反應活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學物質發(fā)生以下反應：

   - 還原反應：可以被還原劑還原為相應的醇。

   - 加成反應：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應，形成相應的加成產物。

   - 導入反應：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應，發(fā)生導入反應，形成醇或酯。

5. 異構性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構體，它們的分子結構不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應采取適當?shù)姆雷o措施。同時，由于異丁醛易燃，應避免與火源接觸和存放在易燃物質附近。