克隆性造血相關(guān)基因突變可增加冠心病風險

1月11日， JAMA Cardiology雜志在線發(fā)表了國家心血管病中心、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院顧東風院士和魯向鋒教授團隊一項有關(guān)克隆性造血相關(guān)體細胞基因突變與冠心病發(fā)生關(guān)系的研究成果。該成果首次在中國自然人群中構(gòu)建了克隆性造血相關(guān)體細胞基因突變特征譜，發(fā)現(xiàn)其會顯著增加冠心病發(fā)生風險，而且與先天炎癥基因遺傳風險呈現(xiàn)明顯疊加效應(yīng)。

值得關(guān)注的是，雜志同期對此項研究進行了特邀評論，稱本研究填補了克隆性造血相關(guān)體細胞基因突變對心血管疾病作用的多個空白，建議通過高深度測序研發(fā)相應(yīng)的遺傳風險評估工具，推動冠心病的個體化精準防治。 

首次系統(tǒng)描繪中國自然人群克隆性造血相關(guān)體細胞基因突變特征譜

遺傳因素已被認為在冠心?。–HD）的發(fā)展中起重要作用。近年來，冠心病遺傳風險的探索已從生殖細胞遺傳突變拓展到體細胞突變。克隆性造血相關(guān)體細胞基因突變是指在健康個體中觀察到的由于造血干細胞中血液腫瘤相關(guān)基因突變導(dǎo)致的外周血細胞克隆擴增現(xiàn)象，由于其對健康的危害和程度不明，因此稱這一現(xiàn)象為不確定潛能的克隆性造血（CHIP）。

據(jù)了解，該研究基于我國隨訪長達20年6000余例自然人群隊列，通過靶向深度測序系統(tǒng)檢測克隆性造血相關(guān)的90個基因以及冠心病相關(guān)的500余個基因變異，構(gòu)建了克隆性造血相關(guān)體細胞基因突變特征譜。

研究顯示，高達17.80%的個體攜帶CHIP突變，尤其是觀察到人群中攜帶著既往被忽略的小克隆突變（small mutant clones），相比一般克隆突變攜帶者呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢。

首次揭示小克隆突變對冠心病的影響

由于測序方法深度限制，既往通常將CHIP限定于VAF （Variant allele fraction）≥2%的突變。因此，VAF<2%的小克隆往往被忽視，它是否會影響冠心病的發(fā)生完全未知。

魯向鋒表示，該研究基于靶向深度測序方法（深度達916），檢測到VAF為1%和0.5%的靈敏度分別為99%和84%，因此可以觀察到0.5%≤VAF＜2%的小克隆CHIP突變。

研究結(jié)果表明，CHIP攜帶者相較于非攜帶者發(fā)生冠心病的風險將增加42%，且VAF越大，冠心病風險越大，尤其是TET2基因的突變最高可增加近300%的風險。值得注意的是，在年輕人中占比更高的小克隆突變也可增加33%風險。

首次揭示先天遺傳風險對CHIP效應(yīng)的影響

隨后，研究人員利用團隊既往開發(fā)的東亞人群冠心病多基因風險評分（PRS）評估個體冠心病先天遺傳易感性，并結(jié)合CHIP評估了先天及后天遺傳變異對冠心病的協(xié)同作用。

研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)先天遺傳高風險人群同時攜帶后天體細胞突變，冠心病風險將升高120%，而當先天遺傳風險較低時，體細胞突變導(dǎo)致的冠心病風險將被完全抵消。進一步證實發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象主要來自于炎癥基因的作用，即當從多基因風險評分中去除炎癥通路相關(guān)遺傳變異后，CHIP導(dǎo)致的冠心病風險在不同遺傳風險人群中的作用差異將被消除。

據(jù)了解，后天獲得的克隆性造血相關(guān)體細胞突變主要受到衰老和環(huán)境因素的影響，其對心血管疾病的作用尚不完全清楚。該研究系統(tǒng)揭示了后天體細胞突變在中國人群的分布特征，其發(fā)生率從30歲開始逐步攀升，提示早期檢測對心血管疾病高危人群篩查和早期防控具有重要價值。

“研究揭示的先天和后天遺傳變異對冠心病聯(lián)合效應(yīng)，有望進一步提升心血管疾病高危人群的識別及風險分層能力?！鳖櫀|風表示，此項研究為全面了解中國人群中CHIP的分布及其與冠心病的關(guān)系奠定基礎(chǔ)，并為個體化冠心病防控策略的制定提供依據(jù)。特別是對于攜帶小克隆CHIP突變的人群呈現(xiàn)明顯年輕化趨勢，應(yīng)實施早期干預(yù)可能對阻止克隆擴增、延緩或預(yù)防冠心病的發(fā)生具有重要的公共衛(wèi)生學意義。

據(jù)悉，該研究得到了中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程項目、國家自然科學基金重點項目的資助。顧東風、魯向鋒為論文共同通訊作者，北京協(xié)和醫(yī)學院博士研究生趙坤和沈詡翔為共同第一作者。

作者：張思瑋 來源：中國科學報

亞氯酸鈉（Sodium hypochlorite，化學式：NaClO）是一種無色或淡黃色液體，常用作漂白劑和消毒劑。以下是亞氯酸鈉的一些化學性質(zhì)：

1. 氧化性：亞氯酸鈉是一種氧化性化合物，能夠與許多物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)。

2. 氯化性：亞氯酸鈉在水中能夠迅速分解，生成次氯酸（HClO）和氫氧化鈉（NaOH）。亞氯酸是一種比亞氯酸鈉更強的氧化劑。

3. 消毒性：亞氯酸鈉具有較強的殺菌消毒作用，可用消毒水源、池塘和水處理。

4. 漂白性：亞氯酸鈉可用作漂白劑，能夠?qū)⒃S多染料和有機物氧化漂白。

5. 不穩(wěn)定性：亞氯酸鈉在陽光照射下會逐漸分解，所以需要存放在暗處，避免陽光直射。

需要注意的是，亞氯酸鈉是一種腐蝕性較強的化學物質(zhì)，在處理和使用時應(yīng)采取適當?shù)姆雷o措施。同時，避免與酸性物質(zhì)或易燃物質(zhì)接觸，以免引發(fā)危險反應(yīng)。