多發(fā)性骨髓瘤的第一個個體風(fēng)險預(yù)測模型

由邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院西爾維斯特綜合癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個多中心合作項目，已經(jīng)為新診斷的多發(fā)性骨髓瘤建立了第一個計算模型，該模型可以根據(jù)腫瘤基因組學(xué)和治療方法預(yù)測個體的個性化預(yù)后。

新診斷多發(fā)性骨髓瘤的個體化風(fēng)險預(yù)測模型(IRMMa)比以前的預(yù)測工具有了改進，因為它考慮了患者腫瘤的生物學(xué)特性，C. Ola Landgren博士說，他是骨髓瘤部門的負責(zé)人和Sylvester骨髓瘤研究所的主任，也是《臨床腫瘤學(xué)雜志》上一篇介紹新工具的文章的資深作者。這在許多癌癥中都很重要，尤其是在高度可變的多發(fā)性骨髓瘤中。事實上，研究人員確定了這種疾病的12種不同亞型，這是以前從未有過的分類。

“該領(lǐng)域的未來將不得不專注于精準醫(yī)療，”蘭德格倫說。“沒有別的路可走?！?/p>

多發(fā)性骨髓瘤最初的分類方法是在20世紀70年代發(fā)展起來的，是基于實體瘤的分期。蘭德格倫說，它依賴于癌癥的數(shù)量，在當時可用的治療方法下，它是相當準確的。但對于新開發(fā)的療法，尤其是免疫療法，癌細胞的性質(zhì)往往比癌細胞的數(shù)量更重要。腫瘤基因組中不同類型的驅(qū)動突變會影響癌癥的生長，因此，假設(shè)正確的治療方法與患者相匹配，即使在癌癥廣泛傳播時被診斷出來，某些亞型的骨髓瘤也可能有很好的結(jié)果。

在過去的二十年中，這種疾病的治療選擇數(shù)量急劇增加，患者的壽命也更長。但是有這么多的治療選擇，醫(yī)生需要一種方法來預(yù)測哪種治療對每個病人最有效。

弗朗西斯科·莫拉博士是西爾維斯特大學(xué)的助理教授，也是這項研究的第一作者。他說，盡管預(yù)測工具多年來不斷更新，但該領(lǐng)域仍然缺乏精確的預(yù)測。一些工具包括腫瘤基因組特征，但最近有一些關(guān)于基因組風(fēng)險因素的新發(fā)現(xiàn)尚未包括在預(yù)測模型中。迄今為止，所有的工具都依賴于人口的平均值，將患者分為“標準風(fēng)險”和“高風(fēng)險”兩組，并對那些沒有考慮到個性化風(fēng)險的群體進行總體預(yù)測，以及如何通過不同的治療來改變這種情況。

莫拉說:“我們的模型是基于預(yù)測單個病人的風(fēng)險，而不是整個群體的風(fēng)險。”

由于它是使用深度學(xué)習(xí)構(gòu)建的，因此IRMMa可以在接收到更多數(shù)據(jù)時進行學(xué)習(xí)和改進。該模型的構(gòu)建方式允許添加具有未來治療策略的新數(shù)據(jù)集。該研究小組目前正致力于納入接受新的基于抗體的多發(fā)性骨髓瘤治療的患者的額外數(shù)據(jù)集。

為了建立這個模型，西爾維斯特大學(xué)的研究人員和他們的合作者使用了近2000名新診斷為多發(fā)性骨髓瘤的患者的基因、治療和臨床數(shù)據(jù)。從患者的DNA序列中，科學(xué)家們首先確定了90個“驅(qū)動基因”——癌細胞中攜帶突變的基因，這些基因似乎刺激了腫瘤的生長。然后，他們查看了數(shù)據(jù)集中每位患者接受的治療以及患者在這些治療中的表現(xiàn)，并將治療結(jié)果與個體的腫瘤基因序列相匹配。

西爾維斯特團隊與紀念斯隆凱特琳癌癥中心、紐約大學(xué)朗格尼健康中心、莫菲特癌癥中心和海德堡大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家合作，收集患者數(shù)據(jù)。莫拉說，任何人都可以在網(wǎng)上使用這個模型，盡管它目前的迭代是針對研究人員而不是臨床醫(yī)生的。例如，它可能有助于研究人員解釋或設(shè)計新的臨床試驗，以提供與實驗性治療的大量比較。

莫拉和他的同事們還打算通過整合更多的病人數(shù)據(jù)來改進這個模型。

“這種模式只有在研究團體的幫助下才能發(fā)展，”莫拉說?！跋乱粋€挑戰(zhàn)是不斷為其提供正確的數(shù)據(jù)集，以便在某一時刻可用于臨床目的?！?/p>

IRMMa也很靈活。例如，如果患者在接受特定治療后接受移植手術(shù)，則該模型對患者的預(yù)后可以改變。當新的治療方法出現(xiàn)時，只要有來自至少幾百名患者的數(shù)據(jù)，該模型就可以更新以納入這些治療方法。

雖然該領(lǐng)域還沒有達到為每個新診斷的患者測序整個腫瘤基因組的程度，但隨著全基因組測序變得更加經(jīng)濟，這可能在不久的將來實現(xiàn)，蘭德格倫說。

他說:“越來越多的信息將變得可用，像這種模型這樣的工具是優(yōu)化治療和管理的未來。

來源：AAAS

異丁醛（也稱為2-丁醛，化學(xué)式：C4H8O）是一種有機化合物，屬于醛類化合物。以下是異丁醛的一些化學(xué)性質(zhì)：

1. 功能團：異丁醛分子中含有一個醛基（─CHO功能團），即碳氧雙鍵和一個氫原子。

2. 溶解性：異丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和許多有機溶劑中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：異丁醛易被氧氣氧化成相應(yīng)的酸。

4. 反應(yīng)活性：異丁醛是一種活潑的化合物，可以與多種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生以下反應(yīng)：

   - 還原反應(yīng)：可以被還原劑還原為相應(yīng)的醇。

   - 加成反應(yīng)：與親核試劑（如氨、氫氯化物）加成反應(yīng)，形成相應(yīng)的加成產(chǎn)物。

   - 導(dǎo)入反應(yīng)：與親電試劑（如酸性條件下的醇或酰氯）反應(yīng)，發(fā)生導(dǎo)入反應(yīng)，形成醇或酯。

5. 異構(gòu)性：異丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分異構(gòu)體，它們的分子結(jié)構(gòu)不同。

需要注意的是，異丁醛是一種具有刺激性氣味的液體，在處理和使用時應(yīng)采取適當?shù)姆雷o措施。同時，由于異丁醛易燃，應(yīng)避免與火源接觸和存放在易燃物質(zhì)附近。